這篇研究是由 Morgan 醫師團隊於2018年發表，原文標題是 Canine T cell lymphoma treated with lomustine, vincristine, procarbazine, and prednisolone chemotherapy in 35 dogs。
狗狗的淋巴癌是在腫瘤科中很常見的癌症，淋巴癌分成 B 和 T 細胞兩種類型，眾所皆知，T 細胞淋巴癌的狗狗，對化療的反應通常比較差，存活時間也明顯較 B 細胞淋巴癌來的短。
起初，不論是 B 細胞淋巴癌，還是 T 細胞淋巴癌，我們都習慣以最常用的 CHOP 療程（也是最知名的）來進行化療，但近幾年來逐漸有新的研究指出：
「如果在 T 細胞淋巴癌的狗狗，我們使用不同於 CHOP 療程的方式來治療的話，她們對化療的反應、存活時間、及預後，說不定都能獲得明顯的進步。」
我想整理這篇研究給家長的理由 正是在此。
摘要
相較於 B 細胞型，狗的 T 細胞淋巴癌在過去被認為預後較差，所以目前已有數篇研究在探討針對T細胞淋巴癌的替代方案。
這篇研究評估了在35隻 T 細胞淋巴癌的狗狗身上，不使用 CHOP 方案，而是使用 LOPP 方案（lomustine、vincristine、procarbazine 和 prednisolone）作為第一線治療的效果。
在全部35隻狗中，中位 無疾病惡化時間 是431天；6個月、1年、2年與3年的 無疾病惡化時間 分別是69%、54%、29%與12%。
中位 存活時間 是507天。
其中有29隻狗達到完全緩解（complete response），其中位無疾病惡化時間是509天。
有30隻狗在治療過程中出現不良事件（adverse events），其中73%屬於等級1或2的輕到中度。
和以往的研究相比，此研究顯示狗狗在接受 LOPP 方案後，能擁有更長的無疾病惡化時間與存活時間，並且支持把此方案作為狗T細胞淋巴癌的一線化療選擇。
前言
淋巴癌是狗最常見的腫瘤之一，報告顯示每年發生率約為每10萬隻狗中有13到24隻，T 細胞淋巴癌的比例則為13%到39%。
許多研究探討了淋巴癌的治療；在使用相同治療方案時，T 細胞淋巴癌的預後通常比B細胞淋巴癌差。T 細胞淋巴癌病患的完全緩解（CR）率較低、無疾病惡化時間較短、存活時間也較短。
使用的化療方案包含 CHOP（cyclophosphamide、doxorubicin、vincristine、prednisolone）、MOPP（mechlorethamine、vincristine、prednisolone、procarbazine）、VELCAP-L（vincristine、L-asparaginase、cyclophosphamide、doxorubicin、prednisolone），以及單一藥物方案；這些研究都發現 T 細胞淋巴癌的治療結果比 B 細胞淋巴癌差。
在這些研究裡，T 細胞淋巴癌狗狗的存活時間約為120到237天，無疾病惡化時間約為104到200天。
2010年，Beaver 等人在以單次 doxorubicin 治療時發現，T細胞淋巴癌狗的整體反應率為50%，而B細胞淋巴癌狗為100%。
Zandvliet 等人發現有55.6%的淋巴癌狗會產生化療抗藥性。抗藥性與ATP-binding cassette（ABC）家族的轉運蛋白活性有關，這些蛋白會把化療藥物往外排。
他們發現 T 細胞淋巴癌狗的先天藥物抗性比 B 細胞淋巴癌高，且具藥物抗性的 T 細胞淋巴癌狗有更高的 ABCG2 mRNA 表現。
ABCG2會影響藥物的運輸與細胞對 doxorubicin 的敏感度，並且在人類醫學中與 doxorubicin 抗性有關。
這些發現其實都暗示著 T 細胞淋巴癌對 doxorubicin 較不敏感，治療上需要不以 doxorubicin 為主的方案。
因為對標準化療反應（CHOP 方案）較差，已有數個研究在評估狗狗T細胞淋巴癌對其他化療方案的反應。
被研究的方案包括 L-asparaginase 搭配 MOPP、VELCAP-TSC（vincristine、L-asparaginase、cyclophosphamide、lomustine、doxorubicin、prednisolone、procarbazine、mechlorethamine）以及 LOPP（lomustine、vincristine、procarbazine、prednisolone）。
這些研究顯示整體存活時間有改善，介於237到323天。
T細胞淋巴癌對常用化療方案反應不佳，加上其發生率不低，顯示有必要持續找尋比 CHOP 方案更合適的治療選擇。
本研究的目的是：評估35隻T細胞淋巴癌的狗狗以 LOPP 方案作為第一線治療的效果。
研究方法
由同一腫瘤學顧問團隊，彙整四家私立專科中心接受 LOPP 治療之 T 細胞淋巴癌狗的病例。
能納入研究的病患條件，包括：病情進展快速、診斷為淋巴癌、免疫表型為 T 細胞、以 LOPP 方案當作第一線的治療、以及治療前完成分期。
LOPP 療程包含：第1天給 vincristine 0.7 mg/m²（靜脈）與 lomustine 60 mg/m²（口服）；第2天開始連續14天給 procarbazine 50 mg/m²/天（口服）與 prednisolone 30 mg/m²/天（口服）；第15天再給 vincristine 0.7 mg/m²（靜脈）。
每28天重複一次，療程完成時間為23週。
治療反應評估的部分，作者使用 Veterinary Co-operative Oncology Group（VCOG）針對外周淋巴結型淋巴癌的評估標準。
完全緩解（CR）定義為所有臨床可偵測疾病都消失；這由主治醫師評估，未另外以細胞學或組織學確認。
部分緩解（PR）定義為目標病灶的平均最大徑總和縮小至少30%。
病情持平（SD）定義為縮小少於30%且增大少於20%。
病情惡化（PD）定義為增大超過20%。
研究結果
35隻符合條件並納入研究的狗狗中，有20隻狗（57%）完成了整個 LOPP 方案。
研究結束時有9隻（26%）仍存活並以審查中止（censored）處理。在被審查的病患中位追蹤時間為710天；未被審查病患的中位追蹤時間為238天。
未能完成化療的原因包括：病情惡化（PD）（8隻）、不良事件（骨髓相關3隻、腸胃相關1隻）、經濟因素（2隻）、未知（1隻）。
其中共有29隻（83%）達到完全緩解（CR），4隻（11%）達到部分緩解（PR），整體反應率為94%。
2隻（6%）為病情惡化（PD），沒有狗屬於病情持平（SD）。
全部35隻狗的無疾病惡化時間是431天，其6個月、1年、2年與3年的無疾病惡化時間分別為69%、54%、29%、12%。
存活時間為507天，6個月、1年、2年與3年的存活率分別是71%、54%、35%、12%。
在15隻未完成 LOPP 的狗裡，有4隻在停用時仍處於緩解，且長期存活（至少923天）。
共有30隻狗（86%）在治療中出現不良事件，其中73%為等級1或2（輕到中度）。
有26隻（74%）出現腸胃副作用，包括噁心23隻（66%）、嘔吐19隻（54%）、腹瀉14隻（40%）。
有18隻（51%）出現骨髓抑制，包括嗜中性球低下15隻（43%）與血小板低下11隻（31%）。
有6隻（17%）在治療期間肝指數上升。
整體而言，有8隻（23%）住院；需要注意的是，其中4隻在初診時就分期為狀況不佳並於治療起始即住院，另有4隻（11%）是因治療期間的不良事件而住院。
有15隻（43%）因不良事件需要延後治療，14隻（40%）需要減量。
有3隻（9%）在完成LOPP後因腎衰竭而死亡。
研究結果討論
本研究評估以 LOPP 方案治療 T 細胞淋巴癌狗的結果。
中位 無疾病惡化時間 為431天，中位 存活時間 為507天。這些存活時間比以往針對狗 T 細胞淋巴癌的已發表結果都更長。
CHOP 是狗淋巴癌一線治療中最常用的方案。
Garrett 等人發現，以 CHOP 治療多中心型淋巴癌的狗，無疾病惡化時間和存活時間分別為282天與397天，但未區分免疫表型。
Rebhun 等人研究以 CHOP 作為 T 細胞淋巴癌的一線方案，第一次緩解期中位數為104天，存活時間為235天。
在本研究的腸胃道不良事件中，89%屬於等級1或2。
在15隻出現嗜中性球低下的狗中，80%屬於等級3或4；而在血小板低下的狗中，有55%屬於等級3或4，沒有病患出現等級5的不良事件。
有6隻狗出現肝指數上升，全部為等級1或2。
其中1隻在第三次給 lomustine 後出現等級2的上升，給予 S-Adenosylmethionine（SAMe）23 mg/kg 口服每日一次後，lomustine 繼續使用；兩週後肝指數恢復正常。
其他肝指數上升的狗並未使用 SAMe，且仍持續 LOPP，沒有出現肝指數的持續惡化。
有3隻狗在完成 LOPP 後因腎衰竭被安樂死。
其中1隻在治療開始時有等級1的高血鈣與輕度腎指數上升；高血鈣與氮血症在治療中改善，但在第452天再次出現，最後在第854天被安樂死。
另一隻在初診時有等級1的高血鈣，但腎指數正常；在第918天出現氮血症並於第923天被安樂死。
第三隻在開始 LOPP 時無高血鈣也無氮血症，完成 LOPP 後在第529天出現氮血症並於第530天被安樂死。
在狗身上，lomustine 之後的腎毒性先前就有報告。Heading 等人回溯性分析206隻接受 lomustine 的狗，發現有11隻（12%）在給藥後出現氮血症；這些狗接受 lomustine 的平均次數是8.1次（中位數4次）。
在本研究中，最後因腎衰竭被安樂死的狗，接受 lomustine 的平均次數是5.6次（中位數6次）。
Goodman 等人以 VELCAP-TSC 作為T細胞淋巴癌的一線治療，無疾病惡化時間為175天，存活時間為237天。
該研究不良事件發生率高：腸胃道副作用91%、嗜中性球低下90%、整個療程中需要住院41%。
相較之下，本研究的病患中，腸胃道不良事件為74%、骨髓抑制為51%，僅有11%需要住院。
總結
本研究與 Brown 等人的研究一致，建議將 LOPP方案 作為狗 T 細胞淋巴癌的一線治療，兩者都顯示出比以往更長的存活時間。
本研究採用的 LOPP 方案在 T 細胞淋巴癌的 無疾病惡化時間 與 存活時間，也高於以 CHOP 方案治療 B 細胞淋巴癌所見的結果。
雖然本研究的 LOPP 不良事件較先前的 LOPP 研究多，但所有病患皆能以醫療方式管理；較高的給藥強度讓病患更接近其能耐受的最大劑量，這可能帶來更長的 無疾病惡化時間 與 存活時間。
我是 黃俊元
一名腫瘤科獸醫師，
2015年起服務於康乃爾動物醫院。
從小在狗狗貓貓的圍繞下長大，還在大學時養了一隻雞，
高中時，最愛的狗因淋巴癌過世，從此立定了未來的志向。
對我而言，
所有努力與對自己的苛求，都是為了給病患更好的照顧。
持續不斷在獸醫腫瘤學的領域進修，是我的興趣，
陪著毛孩和家長走過每段勇敢的旅程，是我的日常。
專長
腫瘤外科（皮膚腫瘤切除與皮瓣重建。進階乳腺腫瘤手術。口腔腫瘤切除與重建。肝臟腫瘤手術。腎上腺腫瘤手術。肺臟腫瘤與肺葉摘除手術。胸腺瘤摘除手術）
腫瘤內科（淋巴瘤、乳腺瘤、骨肉瘤、黑色素瘤等各種癌症之化學療法，病患安寧及緩和照顧）
內視鏡微創手術（鼻腔鏡。耳道鏡。胃鏡。大腸鏡。膀胱鏡。子宮卵巢摘除手術。膀胱結石取出手術。膽囊摘除術。肝臟腫瘤手術。胃固定手術。肺臟腫瘤與肺葉摘除手術）
學歷
2012-2014 中興大學獸醫所 碩士 ﹝腫瘤科﹞
2007-2012 中興大學獸醫系 學士
經歷
2015至今 康乃爾動物醫院 腫瘤科 獸醫師
2011-2013 中興大學獸醫教學醫院 腫瘤科獸醫師
商業週刊《良醫健康網》獲選「2021年百大寵物醫生」
清華大學《關懷生命社》 講師
台灣獸醫內視鏡微創醫學會 會員
台灣獸醫外科專科醫學會 會員
AOVET瑞士小動物骨科醫學會 會員
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