本篇文章內容來自於獸醫社群(VIN),文章標題是 Lymphoma/Lymphosarcoma(canine)。
這篇文章最初於 2013 年 7 月 11 日 由 Suzanne Shelly Waltman 醫師(DVM, DACVIM 腫瘤專科醫師) 撰寫,並於 2020 年 10 月 31 日 由同一位作者修訂過內容。
這是一篇相當完整且深入的文章,內容篇幅很長。因此,我先將其中與毛孩家長最息息相關的〈治療與照護〉章節整理出來,摘錄重點精華,並調整用詞,讓家長能更容易理解。
1. 什麼是淋巴癌/淋巴瘤(Disease Description)
淋巴癌/淋巴瘤 是指淋巴系統的腫瘤細胞,在淋巴結或身體其他器官中不受控制的增生。腫瘤細胞可能只侷限在最初發生的器官,也可能擴散到全身(較常見)。
B 細胞淋巴癌:由 B 淋巴球發展而來;B 淋巴球負責產生抗體,屬於「體液性免疫」的一部分。
T 細胞淋巴癌:由 T 淋巴球(如 輔助型 T 細胞、毒殺型 T 細胞)發展而來;T 淋巴球是「細胞媒介免疫」的一部分。
2. 狗狗為什麼會得淋巴癌?(Etiology)
目前狗狗為什麼會罹患淋巴癌的原因尚未完全明朗。可能的相關因素包括:
基因;感染(如 幽門螺旋桿菌);環境;免疫狀態(如 免疫系統功能失常、接受免疫抑制治療/腎臟移植後的治療)。
上述因素的研究仍在進行中。
3. 淋巴癌在身體的進程(Pathophysiology)
淋巴癌顧名思義,最常影響淋巴器官(如 淋巴結、脾臟、骨髓);但全身任何組織都可能受影響。
不同的臟器受侵犯情形,常與淋巴瘤的型態和免疫表型有關。
例如:縱隔型與表皮嗜性皮膚型淋巴癌,多半起源於 T 細胞 而非 B 細胞。
具體的病程變化,會因受影響的器官與腫瘤量(疾病負荷) 多寡而不同。
在狗狗身上,淋巴結是最常見的起始部位。
4. 淋巴癌如何治療?(Treatment / Management)
4-1. 針對腫瘤的治療(Specific Therapy)
因為淋巴癌大多屬於全身性疾病,所以化學治療(化療)是最重要的治療方式。目前已有許多不同的化療方案。
B 細胞淋巴癌(或 未區分 T 或 B 細胞的淋巴癌)
CHOP 化療療程
這個療程包含 vincristine(長春新鹼)、cyclophosphamide(環磷酰胺)、doxorubicin(阿黴素)、prednisolone/prednisone(潑尼松龍/潑尼松),有時也會加入 L-asparaginase(L-天門冬酰胺酶)。此療程目前被認為是治療狗狗淋巴癌最有效的方式之一。
治療計畫可以依據個別病患的原有疾病(preexisting conditions,如 慢性腎病)、對治療的反應(response to treatment)、以及其他臨床因素進行調整。
這些調整可能包括:在劑量或給藥頻率上做變化;改變藥物給予的順序;調整治療所需的時間長短;或是加入更多的藥物。
在某些情況下,移除 L-asparaginase 或 corticosteroids(皮質類固醇) 對治療結果並沒有顯著影響。
這代表我們在治療上可以有一些彈性。當某些藥物因為副作用風險太高、臨時拿不到,或是 醫師希望保留到之後腫瘤復發時再使用時,仍然可以用其他藥物來替代,不會影響整體治療方向。
威斯康辛大學麥迪遜分校(UW-25)療程(University Wisconsin-Madison (UW-25) protocol)
這是美國威斯康辛大學設計的 CHOP 版本,療程為 25 週。
在前 4–6 個月的導入化療(induction chemotherapy phase)結束後,是否應該再加入維持化療(maintenance chemotherapy phase),一直是持續爭論的議題。
許多研究顯示,維持性治療會增加治療的花費與時間投入,但對於臨床結果的改善卻沒有明確證據。
所以在狗狗,我們目前不會在導入化療順利完成後,繼續進行維持化療。
其他療程
化療療程的選擇可能會受到 家長的經濟狀況、對副作用的接受程度、藥物可取得性、以及狗狗的虛弱狀態 所影響。
每一種療程都有其優點、缺點與療效上的差異。
非 CHOP 為基礎的療程,有時也會被用在第一線,包括以下幾種:
COP 療程
此方案包含 cyclophosphamide(環磷酰胺)、vincristine(長春新鹼)、prednisone(潑尼松) 的組合。未包含 doxorubicin(阿黴素) 的方案通常被認為療效低於 CHOP 方案。不過,COP protocol 可考慮應用於:
罹患擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM),或其他嚴重心臟疾病的狗;對 doxorubicin 無反應的狗;
醫療人員對於 doxorubicin 的給藥操作有所顧慮的時候(因為這個化療藥一但漏針是非常恐怖的,在 Google 搜尋 小紅莓 漏針 就會知道)。
單一 doxorubicin 療程
單獨使用 doxorubicin,每 3 週一次,連續 5–6 次。適合家長無法每週帶狗狗來化療,或狗狗對 CHOP 中其他藥物無效時。
然而,此療程的反應率較低,且緩解持續時間通常也比 CHOP 短。
Rabacfosadine (Tanovea®)
Rabacfosadine(Tanovea®) 是最新核准用於治療狗狗淋巴瘤的化療藥物。給藥方式為靜脈輸注,每 3 週一次。研究指出,其在單獨使用或與 doxorubicin 交替使用時皆有療效。
高惡性 T 細胞淋巴癌(High-grade T cell Lymphoma)
與 B 細胞淋巴癌相比,狗狗的 T 細胞淋巴癌對 CHOP 為基礎的化療療程,特別是對 doxorubicin(阿黴素) 的長期反應率較低,導致 T 細胞淋巴癌的狗狗預後明顯比 B 細胞的還要差。
目前已有不同的一線療程正在研究中,期望能提升抗癌的效果。
將更多的烷化劑(alkylating agents,如 CCNU〔洛莫司汀〕、mechlorethamine〔氮芥〕、procarbazine〔丙卡巴嗪〕) 以及 L-asparaginase(L-天門冬酰胺酶) 納入一線療程中,可能會改善治療結果;然而,目前仍缺乏明確證據能證實存活率的優勢。
所以 CHOP 療程仍經常被使用。
惰性淋巴癌(或稱 T 區型淋巴癌)(Indolent / T Zone Lymphoma)
對於惰性淋巴癌,如果沒有臨床症狀,並非所有狗狗都需要馬上開始治療。
建議啟動治療的依據包括:
出現疾病相關的臨床症狀;疾病快速進展(例如淋巴結尺寸倍增時間 < 6 個月);淋巴球增多症,且數量 > 9200 cells/μL(即 > 9.2 × 10⁹/L);多個病灶直徑 > 3 cm;單一病灶直徑 > 7 cm;骨髓抑制(myelosuppression);癌細胞浸潤組織導致器官功能障礙。
當需要治療時,口服 chlorambucil(瘤克寧)加 prednisone(潑尼松) 的化療方式,可能比積極的 CHOP 化療療程更適合作為一線治療。
再導入化療(Reinduction Therapy)
若狗狗在能在某一種導入化療(induction therapy)下達到長期且穩定的緩解(remission),直到腫瘤第一次復發,此時我們可以再做一次原本的化療療程。
此計畫通常適用於:狗狗先前完成過短期、無維持治療(maintenance-free)方案;或者是在復發時,正接受低頻率的維持治療。
研究顯示,78% 的狗狗在 CHOP 為基礎的再導入化療下,能再次達到完全緩解(complete remission, CR)。然而,第二次緩解的持續時間通常僅為第一次緩解的一半左右。
最終,即使再次緩解,淋巴癌仍會再次復發。
在某些持續時間較長的第二次緩解案例中,最初使用的療程甚至可以做到第三次。
當明確判斷原本的藥物已無效,或因為累積毒性(cumulative toxicity) 而無法再使用時,就應該馬上考慮救援療法(rescue protocol)。
救援療法(Rescue Protocols)
救援療法的使用時機為:最初使用的療程已無效;癌症不再處於完全緩解狀態。
救援療法的組合有非常多種,但 原先已經使用過 且 在治療過程中疾病仍然進展 的藥物,一般不會再有療效,因此我們也不會再使用。
例外情況是:當可用的藥物選項有限時;某藥物仍能延緩疾病進展;病患能耐受較高劑量,而該劑量可能更有效;
或該藥物能與尚未使用過的其他化療藥物產生協同作用(synergism),就可考慮繼續使用。
救援療法通常涉及大量的試誤法(trial and error),而隨著治療次數增加,狗狗達到理想反應的機率會降低、化療的效果也更難以預測。
而且在每次嘗試新的藥物或方案後,通常需要延遲一段時間,才能進行下一個藥物,這段延遲時間取決於:所給予的藥物種類;骨髓恢復時間;副作用恢復所需的時間。
許多救援療法中的藥物之所以不會被用在第一線治療,是因為 價格昂貴、療效較差、毒性較高、操作或給藥困難。
以上種種原因都表示了救援療法的困難度。
對於狗狗淋巴癌,除了上述化療療程外,還有其他治療方式
類固醇治療(Corticosteroid Therapy)
Prednisone(潑尼松) 對淋巴癌細胞具有直接毒性,可讓癌症短暫的緩解。
而且 Prednisone 也能讓狗狗的生活品質改善,感覺比較舒服。
然而,與未接受任何治療相比,類固醇並沒有顯著延長存活時間。
治療通常以 相對較高的劑量 起始(例如 40 mg/m² PO q24h,或 2 mg/kg PO q24h),持續 1–3 週。之後逐漸降低至個體可耐受的劑量,也就是副作用不會干擾生活品質的程度。
放射線治療(Radiation Therapy, RT)
在某些情況下,放療可用於局部性淋巴癌(如骨頭或鼻腔淋巴癌),可與化療合併使用,或作為單一的緩解性治療。
此外,半身或全身放療合併化療 也偶爾被用於全身性淋巴癌。
外科手術
通常只用於確診,單獨使用並不會延長壽命。但在少數特殊情況(如脾臟或眼睛的低惡性度淋巴瘤),或遇到腸阻塞、腸穿孔、脾臟破裂等急症時,手術才會有幫助。
骨髓移植
目前只有少數醫院能做,費用昂貴、風險高,效果仍屬研究性質。
免疫治療
目前人醫常用的抗 CD20 抗體(如 Rituximab)無法作用於狗。其他針對狗狗開發的抗體或 T 細胞療法仍在研究,尚未能普遍使用。
4-2. 支持治療(Supportive Therapy)
支持治療指的是 幫助狗狗撐過治療過程、讓生活品質更好 的照護方式。
控制狗狗的高血鈣(Management of Hypercalcemia)
在協助狗狗成功控制住淋巴癌後,高血鈣(hypercalcemia)通常會隨之改善。
但在此之前,可能需要支持性措施以快速降低血鈣濃度。
穩定狗狗的嗜中性球減少症(Management of Neutropenia)
嚴重的嗜中性球減少症(neutropenia)若合併發燒與感染,可能危及狗狗的性命,因此應立即給予廣效性抗生素(broad-spectrum antibiotics)。
若同時伴隨 發燒或全身性疾病症狀,應立即住院治療,接受靜脈輸液、抗生素、對症藥物、營養支持等 支持性照護。
在某些情況下,我們會使用白血球生成素(recombinant human granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF)。
腸胃道的支持照護(GI Supportive Care)
狗狗化療後可能立即出現腸胃道不適(GI upset),但多數症狀在 治療後 3–5 天 才開始發生。
我們常用的藥物包括:
止吐藥(Antinausea medications):maropitant、ondansetron、metoclopramide
止瀉藥(Antidiarrheal medications):metronidazole、tylosin
這些藥物可作為 預防性(prophylactic)或治療性(therapeutic) 用藥。
如何處理急性腫瘤溶解症候群?(Management of Acute Tumor Lysis Syndrome, ATLS)
當腫瘤細胞快速死亡時,會導致細胞內物質大量釋放至細胞外液,造成急性腫瘤溶解症候群。
由於狗狗淋巴癌對化療反應迅速,一但給了第一次的化療藥,就會有大量癌細胞死亡,因此此症候群可能在治療開始時發生。
幸運的是,它的發生率相對罕見,但在腫瘤負荷極高時,急性腫瘤溶解症候群的風險會顯著增加。
臨床症狀包括:急性嗜睡、虛脫(collapse)、食慾不振、嘔吐、腹瀉。
血液檢查時常見的異常有:高磷血症(hyperphosphatemia)、高鉀血症(hyperkalemia)。
也可能驗出 低鈣血症(hypocalcemia)、氮質血症(azotemia)、代謝性酸中毒(metabolic acidosis)。
急性腫瘤溶解症候群的治療重點為:
矯正體液缺乏與氮質血症;
校正/控制電解質異常(首選靜脈輸液:0.9% NaCl);
設法減輕臨床症狀。
狗狗的營養支持(Nutritional Support)
目前針對狗狗癌症的專門飲食研究其實不多。
最基本的重點是,要確保狗狗吃到的飲食是完整且均衡的。如果狗狗正在接受免疫抑制類藥物治療(例如化療藥物或類固醇),就要避免餵食生肉,以免增加感染的風險。
有些觀點認為,可以考慮讓狗狗吃低碳水化合物飲食(碳水化合物提供的熱量少於 20%),因為腫瘤細胞比較依賴葡萄糖當作能量來源。不過,這樣的飲食在癌症動物身上並沒有被正式的臨床研究驗證。要達到低碳水的目標,這類飲食往往需要提高脂肪比例,但對某些狗狗來說,高脂肪飲食並不容易耐受。
另外,也有人建議補充精胺酸(Arginine),因為它可能對免疫功能有幫助,但目前在狗狗癌症上的效果還沒有被嚴格評估。不過,許多市售的完整均衡犬糧裡,其實已經含有精胺酸成分。至於增加飲食中 Omega-3 與 Omega-6 脂肪酸比例,也被認為可能有益處,但到目前為止還沒有確切證實,而且最佳比例也尚未有明確的標準。
4-3. 淋巴癌療程中的監控(Monitoring)
在治療過程中,監測治療的效果 和 狗狗對治療的耐受性 是非常重要的。
通常我們會根據身體檢查的結果來判斷疾病是否有改善。根據腫瘤的位置與型態,有時候還需要透過影像檢查,例如腹部超音波、胸腔X光,或是細胞學檢查來進一步確認。
除此之外,為了確保化療的安全性,我們會持續觀察狗狗的臨床症狀,定期抽血檢查血球數,確認是否有血球下降的情形,並透過血液生化檢查來評估肝臟、腎臟等重要器官有沒有受到影響。

我是 黃俊元
一名腫瘤科獸醫師,
2015年起服務於康乃爾動物醫院。
從小在狗狗貓貓的圍繞下長大,還在大學時養了一隻雞,
高中時,最愛的狗因淋巴癌過世,從此立定了未來的志向。
對我而言,
所有努力與對自己的苛求,都是為了給病患更好的照顧。
持續不斷在獸醫腫瘤學的領域進修,是我的興趣,
陪著毛孩和家長走過每段勇敢的旅程,是我的日常。
專長
腫瘤外科(皮膚腫瘤切除與皮瓣重建。進階乳腺腫瘤手術。口腔腫瘤切除與重建。肝臟腫瘤手術。腎上腺腫瘤手術。肺臟腫瘤與肺葉摘除手術。胸腺瘤摘除手術)
腫瘤內科(淋巴瘤、乳腺瘤、骨肉瘤、黑色素瘤等各種癌症之化學療法,病患安寧及緩和照顧)
內視鏡微創手術(鼻腔鏡。耳道鏡。胃鏡。大腸鏡。膀胱鏡。子宮卵巢摘除手術。膀胱結石取出手術。膽囊摘除術。肝臟腫瘤手術。胃固定手術。肺臟腫瘤與肺葉摘除手術)
學歷
2012-2014 中興大學獸醫所 碩士 ﹝腫瘤科﹞
2007-2012 中興大學獸醫系 學士
經歷
2015至今 康乃爾動物醫院 腫瘤科 獸醫師
2011-2013 中興大學獸醫教學醫院 腫瘤科獸醫師
商業週刊《良醫健康網》獲選「2021年百大寵物醫生」
清華大學《關懷生命社》 講師
台灣獸醫內視鏡微創醫學會 會員
台灣獸醫外科專科醫學會 會員
AOVET瑞士小動物骨科醫學會 會員
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