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淋巴癌 Lymphoma

狗T細胞淋巴瘤化療|LOPP(Lomustine、Vincristine、Procarbazine、Prednisolone)療程的治療效果與存活率

by 黃 俊元 2025-09-26
by 黃 俊元 2025-09-26 0 留言
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這篇研究是由 Morgan 醫師團隊於2018年發表,原文標題是 Canine T cell lymphoma treated with lomustine, vincristine, procarbazine, and prednisolone chemotherapy in 35 dogs。

狗狗的淋巴癌是在腫瘤科中很常見的癌症,淋巴癌分成 B 和 T 細胞兩種類型,眾所皆知,T 細胞淋巴癌的狗狗,對化療的反應通常比較差,存活時間也明顯較 B 細胞淋巴癌來的短。

起初,不論是 B 細胞淋巴癌,還是 T 細胞淋巴癌,我們都習慣以最常用的 CHOP 療程(也是最知名的)來進行化療,但近幾年來逐漸有新的研究指出:

「如果在 T 細胞淋巴癌的狗狗,我們使用不同於 CHOP 療程的方式來治療的話,她們對化療的反應、存活時間、及預後,說不定都能獲得明顯的進步。」

我想整理這篇研究給家長的理由 正是在此。


摘要

相較於 B 細胞型,狗的 T 細胞淋巴癌在過去被認為預後較差,所以目前已有數篇研究在探討針對T細胞淋巴癌的替代方案。

這篇研究評估了在35隻 T 細胞淋巴癌的狗狗身上,不使用 CHOP 方案,而是使用 LOPP 方案(lomustine、vincristine、procarbazine 和 prednisolone)作為第一線治療的效果。

在全部35隻狗中,中位 無疾病惡化時間 是431天;6個月、1年、2年與3年的 無疾病惡化時間 分別是69%、54%、29%與12%。
中位 存活時間 是507天。

其中有29隻狗達到完全緩解(complete response),其中位無疾病惡化時間是509天。

有30隻狗在治療過程中出現不良事件(adverse events),其中73%屬於等級1或2的輕到中度。

和以往的研究相比,此研究顯示狗狗在接受 LOPP 方案後,能擁有更長的無疾病惡化時間與存活時間,並且支持把此方案作為狗T細胞淋巴癌的一線化療選擇。


前言

淋巴癌是狗最常見的腫瘤之一,報告顯示每年發生率約為每10萬隻狗中有13到24隻,T 細胞淋巴癌的比例則為13%到39%。

許多研究探討了淋巴癌的治療;在使用相同治療方案時,T 細胞淋巴癌的預後通常比B細胞淋巴癌差。T 細胞淋巴癌病患的完全緩解(CR)率較低、無疾病惡化時間較短、存活時間也較短。

使用的化療方案包含 CHOP(cyclophosphamide、doxorubicin、vincristine、prednisolone)、MOPP(mechlorethamine、vincristine、prednisolone、procarbazine)、VELCAP-L(vincristine、L-asparaginase、cyclophosphamide、doxorubicin、prednisolone),以及單一藥物方案;這些研究都發現 T 細胞淋巴癌的治療結果比 B 細胞淋巴癌差。

在這些研究裡,T 細胞淋巴癌狗狗的存活時間約為120到237天,無疾病惡化時間約為104到200天。

2010年,Beaver 等人在以單次 doxorubicin 治療時發現,T細胞淋巴癌狗的整體反應率為50%,而B細胞淋巴癌狗為100%。

Zandvliet 等人發現有55.6%的淋巴癌狗會產生化療抗藥性。抗藥性與ATP-binding cassette(ABC)家族的轉運蛋白活性有關,這些蛋白會把化療藥物往外排。

他們發現 T 細胞淋巴癌狗的先天藥物抗性比 B 細胞淋巴癌高,且具藥物抗性的 T 細胞淋巴癌狗有更高的 ABCG2 mRNA 表現。

ABCG2會影響藥物的運輸與細胞對 doxorubicin 的敏感度,並且在人類醫學中與 doxorubicin 抗性有關。

這些發現其實都暗示著 T 細胞淋巴癌對 doxorubicin 較不敏感,治療上需要不以 doxorubicin 為主的方案。

因為對標準化療反應(CHOP 方案)較差,已有數個研究在評估狗狗T細胞淋巴癌對其他化療方案的反應。

被研究的方案包括 L-asparaginase 搭配 MOPP、VELCAP-TSC(vincristine、L-asparaginase、cyclophosphamide、lomustine、doxorubicin、prednisolone、procarbazine、mechlorethamine)以及 LOPP(lomustine、vincristine、procarbazine、prednisolone)。

這些研究顯示整體存活時間有改善,介於237到323天。

T細胞淋巴癌對常用化療方案反應不佳,加上其發生率不低,顯示有必要持續找尋比 CHOP 方案更合適的治療選擇。

本研究的目的是:評估35隻T細胞淋巴癌的狗狗以 LOPP 方案作為第一線治療的效果。


研究方法

由同一腫瘤學顧問團隊,彙整四家私立專科中心接受 LOPP 治療之 T 細胞淋巴癌狗的病例。

能納入研究的病患條件,包括:病情進展快速、診斷為淋巴癌、免疫表型為 T 細胞、以 LOPP 方案當作第一線的治療、以及治療前完成分期。

LOPP 療程包含:第1天給 vincristine 0.7 mg/m²(靜脈)與 lomustine 60 mg/m²(口服);第2天開始連續14天給 procarbazine 50 mg/m²/天(口服)與 prednisolone 30 mg/m²/天(口服);第15天再給 vincristine 0.7 mg/m²(靜脈)。

每28天重複一次,療程完成時間為23週。

治療反應評估的部分,作者使用 Veterinary Co-operative Oncology Group(VCOG)針對外周淋巴結型淋巴癌的評估標準。

完全緩解(CR)定義為所有臨床可偵測疾病都消失;這由主治醫師評估,未另外以細胞學或組織學確認。

部分緩解(PR)定義為目標病灶的平均最大徑總和縮小至少30%。

病情持平(SD)定義為縮小少於30%且增大少於20%。

病情惡化(PD)定義為增大超過20%。


研究結果

35隻符合條件並納入研究的狗狗中,有20隻狗(57%)完成了整個 LOPP 方案。

研究結束時有9隻(26%)仍存活並以審查中止(censored)處理。在被審查的病患中位追蹤時間為710天;未被審查病患的中位追蹤時間為238天。

未能完成化療的原因包括:病情惡化(PD)(8隻)、不良事件(骨髓相關3隻、腸胃相關1隻)、經濟因素(2隻)、未知(1隻)。

其中共有29隻(83%)達到完全緩解(CR),4隻(11%)達到部分緩解(PR),整體反應率為94%。
2隻(6%)為病情惡化(PD),沒有狗屬於病情持平(SD)。

全部35隻狗的無疾病惡化時間是431天,其6個月、1年、2年與3年的無疾病惡化時間分別為69%、54%、29%、12%。
存活時間為507天,6個月、1年、2年與3年的存活率分別是71%、54%、35%、12%。

在15隻未完成 LOPP 的狗裡,有4隻在停用時仍處於緩解,且長期存活(至少923天)。


共有30隻狗(86%)在治療中出現不良事件,其中73%為等級1或2(輕到中度)。

有26隻(74%)出現腸胃副作用,包括噁心23隻(66%)、嘔吐19隻(54%)、腹瀉14隻(40%)。

有18隻(51%)出現骨髓抑制,包括嗜中性球低下15隻(43%)與血小板低下11隻(31%)。

有6隻(17%)在治療期間肝指數上升。

整體而言,有8隻(23%)住院;需要注意的是,其中4隻在初診時就分期為狀況不佳並於治療起始即住院,另有4隻(11%)是因治療期間的不良事件而住院。

有15隻(43%)因不良事件需要延後治療,14隻(40%)需要減量。

有3隻(9%)在完成LOPP後因腎衰竭而死亡。


研究結果討論

本研究評估以 LOPP 方案治療 T 細胞淋巴癌狗的結果。

中位 無疾病惡化時間 為431天,中位 存活時間 為507天。這些存活時間比以往針對狗 T 細胞淋巴癌的已發表結果都更長。

CHOP 是狗淋巴癌一線治療中最常用的方案。

Garrett 等人發現,以 CHOP 治療多中心型淋巴癌的狗,無疾病惡化時間和存活時間分別為282天與397天,但未區分免疫表型。

Rebhun 等人研究以 CHOP 作為 T 細胞淋巴癌的一線方案,第一次緩解期中位數為104天,存活時間為235天。


在本研究的腸胃道不良事件中,89%屬於等級1或2。

在15隻出現嗜中性球低下的狗中,80%屬於等級3或4;而在血小板低下的狗中,有55%屬於等級3或4,沒有病患出現等級5的不良事件。

有6隻狗出現肝指數上升,全部為等級1或2。

其中1隻在第三次給 lomustine 後出現等級2的上升,給予 S-Adenosylmethionine(SAMe)23 mg/kg 口服每日一次後,lomustine 繼續使用;兩週後肝指數恢復正常。

其他肝指數上升的狗並未使用 SAMe,且仍持續 LOPP,沒有出現肝指數的持續惡化。

有3隻狗在完成 LOPP 後因腎衰竭被安樂死。

其中1隻在治療開始時有等級1的高血鈣與輕度腎指數上升;高血鈣與氮血症在治療中改善,但在第452天再次出現,最後在第854天被安樂死。

另一隻在初診時有等級1的高血鈣,但腎指數正常;在第918天出現氮血症並於第923天被安樂死。

第三隻在開始 LOPP 時無高血鈣也無氮血症,完成 LOPP 後在第529天出現氮血症並於第530天被安樂死。

在狗身上,lomustine 之後的腎毒性先前就有報告。Heading 等人回溯性分析206隻接受 lomustine 的狗,發現有11隻(12%)在給藥後出現氮血症;這些狗接受 lomustine 的平均次數是8.1次(中位數4次)。

在本研究中,最後因腎衰竭被安樂死的狗,接受 lomustine 的平均次數是5.6次(中位數6次)。


Goodman 等人以 VELCAP-TSC 作為T細胞淋巴癌的一線治療,無疾病惡化時間為175天,存活時間為237天。

該研究不良事件發生率高:腸胃道副作用91%、嗜中性球低下90%、整個療程中需要住院41%。

相較之下,本研究的病患中,腸胃道不良事件為74%、骨髓抑制為51%,僅有11%需要住院。


總結

本研究與 Brown 等人的研究一致,建議將 LOPP方案 作為狗 T 細胞淋巴癌的一線治療,兩者都顯示出比以往更長的存活時間。

本研究採用的 LOPP 方案在 T 細胞淋巴癌的 無疾病惡化時間 與 存活時間,也高於以 CHOP 方案治療 B 細胞淋巴癌所見的結果。

雖然本研究的 LOPP 不良事件較先前的 LOPP 研究多,但所有病患皆能以醫療方式管理;較高的給藥強度讓病患更接近其能耐受的最大劑量,這可能帶來更長的 無疾病惡化時間 與 存活時間。


照片攝於2020年4月20日,黑妞大約8-9歲,那時的她還很健康,我最喜歡她這樣轉頭看著我、身體朝向前方準備出發、尾巴舉得高高的樣子。

我是 黃俊元
一位專注於腫瘤醫療的獸醫師。
✨2026年,我與夥伴共同創立光明動物醫院。
2015年碩士畢業後,我加入康乃爾動物醫院,十年來累積了豐富的臨床經驗。
從小在狗狗貓貓的陪伴下長大,還養過一隻可愛的雞。
高中時,最愛的狗因淋巴癌過世,從此立定了未來的志向。
對我而言,所有努力與對自己的苛求,都是為了給病患更好的照顧。
持續在腫瘤學的領域進修,是我的興趣;
陪著毛孩和家長走過每段勇敢的旅程,是我的日常。

專長
|腫瘤外科|
皮膚腫瘤切除・皮瓣重建手術・進階乳腺腫瘤手術・口腔腫瘤切除・肝臟腫瘤切除・腎上腺腫瘤切除・肺臟腫瘤切除・胸腺瘤切除
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|癌症緩和照護與安寧醫療|
|內視鏡微創手術|

鼻腔鏡採樣・耳道鏡・胃鏡異物及採樣・大腸鏡・膀胱鏡・子宮卵巢摘除手術・膀胱結石取出手術・膽囊摘除術・胃固定手術・肺臟腫瘤與肺葉摘除手術

學歷
2012-2014 中興大學獸醫系 碩士|小動物腫瘤學
2007-2012 中興大學獸醫系 學士

經歷
✨ 2026 光明動物醫院 腫瘤科獸醫師
2015-2026 康乃爾動物醫院 腫瘤科獸醫師
2011-2013 中興大學獸醫教學醫院 腫瘤科獸醫師
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黃 俊元

2015年開始執業,是位腫瘤科獸醫師。 在光明動物醫院,陪伴著毛孩與家人共同面對疾病、走過治療。 這裡記錄了病患與我的點點滴滴。

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❍ 新竹市中華路一段396號
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❍ 中興大學獸醫學士&碩士|腫瘤科|師承張仕杰教授
❍ 個人網站|vetyuan.com

我們根本還沒開始營業,醫院裡空蕩蕩的,還有很多東西沒進場 但10/1正午,陽光正烈,我和太太剛把車停到醫院門口,就看到一個巨大的花籃,佇立在鐵捲門的中央 顯眼又突兀 「誰送的花?」太太說 「不知道欸,我先去看看」 我先行下車走向醫院門口,想看看到底是誰這麼有心 當我看到花籃上的祝賀詞時,馬上笑了出來 到這個年紀,很少事情能讓我笑得這麼開心了 但我是真的很開心 「是我的建中同學啦!」我轉頭對太太說 一一 我的建中生活 已經是22年前的事了 那時全世界最紅的明星是小甜甜布蘭妮 Lebron James剛進NBA 鈴木一朗獲得美聯打擊王 在台灣則是走到哪都能聽見周杰倫的歌 那年我15、6歲 一一 高中生活是苦辣參半的,享受成長的同時、也得承受挫折 有段時間我甚至不太願意去回想 我就像一個小地方的棒球明星,誤以為自己萬中選一、不可一世 進入大聯盟後,突然發現自己不是明星球員,再努力也只不過是板凳球員那樣 進建中的我,很快在讀書考試上嚐到了挫敗的滋味 先發現自己是讀書的料,再發現自己不是讀書的料,就是在講我 最折騰的還不只這樣 智商,情商,體育,音樂,各方面都有比自己優秀很多的人 這令我自尊心破碎一地 經過一段時間的消化、反芻後 (破碎的自尊還是得自己掃一掃吞回去啊) 我的心態發生了轉變 開始去欣賞同學們身上耀眼的光芒 一一 龍蛇雜處(?)的高中時期,我結交了很多至今仍在聯絡的好朋友 也學到了兩件事:(以下句句血淚) 一,不要跟別人比較,人比人氣死人 只要今天的自己,比昨天的自己更好就好 二,做什麼事都要全力以赴,因為這些光芒各異的同學就算未來與我走往不同的人生賽道 他們仍然會是最優秀的一群 一一 高中畢業後,我進了中興大學獸醫系 高中比較親近的朋友,沒人跟我唸一樣的系 20幾年後,他們也沒人和我走一樣的路 他們在各自的領域發光,我也在獸醫這條路上努力追趕著 他們根本不曉得我做獸醫是在做什麼東西 每次同學會聊到我的工作,總是亂問一通 雖然我也從沒搞懂過他們的工作內容是啥 什麼自動駕駛、金融業、投資顧問... 有聽沒懂 大家都半斤八兩,彼此彼此 他們只知道在一個陽光最烈,天氣正好的日子 合送花籃到我的醫院門口,上面寫著搞怪的祝賀詞 但這樣對我就很夠了,朋友不就這樣嗎 就算幫不了實質的忙,但心意總在適當的時機傳達 我笑得真的很開心 也被切切實實鼓舞到了
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